Acerca de la Ribósido de Nicotinamida (NR)

Historia

El NR fue identificado por primera vez como un nutriente que ocurre de forma natural en la leche en 2004, cuando los investigadores descubrieron su papel como precursor de NAD+ en humanos. Este hallazgo sentó las bases para investigaciones posteriores sobre el metabolismo del NR y su posible uso en la suplementación alimentaria.

Estructura Química

El ribósido de nicotinamida es un derivado piridina-nucleósido de la nicotinamida. Consiste en un grupo de nicotinamida unido a un azúcar ribosa. El NR es uno de varios precursores de NAD+, junto con la nicotinamida y el mononucleótido de nicotinamida (NMN), que es un intermedio en la vía de biosíntesis de NAD+.

Fuentes Alimentarias

El NR se encuentra de forma natural en la leche, la levadura y ciertas verduras. Las concentraciones en dietas típicas son bajas, por lo que el NR también se suministra en forma de suplemento como cloruro de ribósido de nicotinamida, proporcionando una dosis estandarizada.

Función en el Cuerpo

El NR contribuye al reservorio celular de NAD+, una coenzima esencial en numerosas reacciones metabólicas. El NAD+ actúa en reacciones redox, transfiriendo electrones en la respiración celular, y también sirve como sustrato para enzimas como las sirtuinas y las poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARPs). Estas enzimas participan en el metabolismo energético y en el mantenimiento de la integridad genómica.

En las células, el NR es fosforilado por las quinasas de ribósido de nicotinamida para formar NMN, que luego se convierte en NAD+ a través de la vía de reciclaje de NAD+. Esto resalta el vínculo metabólico entre NR y NMN y las múltiples vías mediante las cuales se mantienen los niveles de NAD+.

Absorción y Biodisponibilidad

La biodisponibilidad del NR se refiere a la extensión y velocidad con que el NR es absorbido y se vuelve disponible en el torrente sanguíneo para su conversión en NAD+. Estudios en humanos han demostrado que el NR es biodisponible por vía oral:

• Absorción Intestinal: El NR se absorbe principalmente en el intestino delgado. Enzimas como las quinasas de ribósido de nicotinamida fosforilan el NR a NMN, que luego entra en la vía de biosíntesis de NAD+.
• Niveles en Sangre: La suplementación oral con NR aumenta el NAD+ y metabolitos relacionados en sangre total y en células mononucleares periféricas (PBMCs). Estos aumentos son medibles en pocas horas tras la ingesta y pueden mantenerse con dosis repetidas.
• Distribución en Tejidos: Estudios en animales y humanos sugieren que el NAD+ derivado del NR se distribuye a múltiples tejidos, incluyendo el músculo esquelético y el hígado. Aunque la distribución precisa en tejidos humanos aún se investiga, se considera que el NR es eficaz para elevar los niveles sistémicos de NAD+.
• Comparación con Otros Precursores: El NR difiere de la nicotinamida y el ácido nicotínico en la absorción y eficiencia de conversión. El NR evita algunos pasos intermedios en la vía de reciclaje de NAD+, lo que puede conducir a una producción más directa de NAD+ en ciertos tejidos. Su vínculo metabólico con el NMN ilustra cómo múltiples vías convergen para mantener los niveles de NAD+.

Referencias

1. Bieganowski, P., & Brenner, C. (2004). Descubrimientos del ribósido de nicotinamida como nutriente y genes NRK conservados establecen una vía independiente de Preiss-Handler hacia NAD+ en hongos y humanos. Cell, 117(4), 495–502.
2. Yoshino, J., et al. (2017). Intermedios de NAD+: La biología y el potencial terapéutico del ribósido de nicotinamida. Cell Metabolism, 27(3), 529–547.
3. Damgaard, M. V., et al. (2023). ¿Qué se sabe realmente sobre los efectos de la suplementación con ribósido de nicotinamida en humanos? Science Advances, 9(2), eadi4862.
4. Martens, C. R., et al. (2018). La suplementación crónica con ribósido de nicotinamida es bien tolerada y eleva el NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nature Communications, 9(1), 1286.
5. Nanga, R. P. R., et al. (2024). La suplementación aguda con ribósido de nicotinamida aumenta los niveles cerebrales de NAD+ en voluntarios humanos sanos. Magnetic Resonance in Medicine, 92(1), 1–9.