Storia
Il NR è stato identificato per la prima volta come un nutriente presente naturalmente nel latte nel 2004, quando i ricercatori scoprirono il suo ruolo come precursore del NAD+ negli esseri umani. Questa scoperta ha posto le basi per le ricerche successive sul metabolismo del NR e sul suo possibile impiego come integratore alimentare.
Struttura Chimica
Il riboside di nicotinamide è un derivato piridinico nucleosidico della nicotinamide. È costituito da una parte di nicotinamide legata a uno zucchero ribosio. Il NR è uno dei diversi precursori del NAD+, insieme alla nicotinamide e al mononucleotide di nicotinamide (NMN), che è un intermedio nella via biosintetica del NAD+.
Fonti Alimentari
Il NR si trova naturalmente nel latte, nel lievito e in alcune verdure. Le concentrazioni nelle diete tipiche sono basse, quindi il NR viene anche fornito sotto forma di integratore come cloruro di riboside di nicotinamide, garantendo una dose standardizzata.
Ruolo nell’Organismo
Il NR contribuisce alla riserva cellulare di NAD+, un coenzima essenziale in numerose reazioni metaboliche. Il NAD+ svolge funzioni nelle reazioni redox, trasferendo elettroni nella respirazione cellulare, e serve anche come substrato per enzimi come le sirtuine e le poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP). Questi enzimi partecipano al metabolismo energetico e al mantenimento dell’integrità del patrimonio genetico.
Nelle cellule, il NR viene fosforilato dalle chinasi del riboside di nicotinamide per formare NMN, che viene poi convertito in NAD+ attraverso la via di riciclo del NAD+. Questo evidenzia il legame metabolico tra NR e NMN e le molteplici vie attraverso cui i livelli di NAD+ sono mantenuti.
Assorbimento e Biodisponibilità
La biodisponibilità del NR si riferisce all’entità e alla velocità con cui il NR viene assorbito e reso disponibile nel flusso sanguigno per la conversione in NAD+. Studi sull’uomo hanno dimostrato che il NR è biodisponibile per via orale:
- Assorbimento Intestinale: Il NR viene assorbito principalmente nell’intestino tenue. Enzimi come le chinasi del riboside di nicotinamide fosforilano il NR a NMN, che poi entra nella via biosintetica del NAD+.
- Livelli nel Sangue: L’integrazione orale di NR aumenta i livelli di NAD+ e dei metaboliti correlati nel sangue intero e nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Questi aumenti sono misurabili entro poche ore dall’assunzione e possono essere mantenuti con dosi ripetute.
- Distribuzione nei Tessuti: Studi su animali e umani suggeriscono che il NAD+ derivato dal NR viene distribuito in diversi tessuti, inclusi muscolo scheletrico e fegato. Sebbene la distribuzione precisa nei tessuti umani sia ancora in fase di studio, il NR è considerato efficace nell’aumentare i livelli sistemici di NAD+.
- Confronto con Altri Precursori: Il NR si differenzia dalla nicotinamide e dall’acido nicotinico per assorbimento ed efficienza di conversione. Il NR evita alcuni passaggi intermedi nella via di riciclo del NAD+, portando potenzialmente a una produzione più diretta di NAD+ in certi tessuti. Il suo legame metabolico con l’NMN mostra come più vie convergano per mantenere i livelli di NAD+.
Riferimenti
- Bieganowski, P., & Brenner, C. (2004). Scoperte del riboside di nicotinamide come nutriente e geni NRK conservati stabiliscono una via indipendente da Preiss-Handler per il NAD+ nei funghi e negli umani. Cell, 117(4), 495–502.
- Yoshino, J., et al. (2017). Intermedi del NAD+: la biologia e il potenziale terapeutico del riboside di nicotinamide. Cell Metabolism, 27(3), 529–547.
- Damgaard, M. V., et al. (2023). Cosa si sa realmente sugli effetti dell’integrazione di riboside di nicotinamide negli esseri umani? Science Advances, 9(2), eadi4862.
- Martens, C. R., et al. (2018). L’integrazione cronica di riboside di nicotinamide è ben tollerata e aumenta il NAD+ in adulti sani di mezza età e anziani. Nature Communications, 9(1), 1286.
- Nanga, R. P. R., et al. (2024). L’integrazione acuta di riboside di nicotinamide aumenta i livelli cerebrali di NAD+ in volontari umani sani. Magnetic Resonance in Medicine, 92(1), 1–9.
