Over Nicotinamide Riboside (NR)

Geschiedenis 

NR werd voor het eerst geïdentificeerd als een van nature voorkomend voedingsstof in melk in 2004, toen onderzoekers de rol ervan ontdekten als een NAD+ voorloper bij mensen. Deze ontdekking legde de basis voor vervolgonderzoek naar NR-metabolisme en het potentiële gebruik ervan in voedingssupplementen.

Chemische structuur

Nicotinamide riboside is een pyridine-nucleoside afgeleide van nicotinamide. Het bestaat uit een nicotinamide-groep gebonden aan een ribosesuiker. NR is een van de verschillende NAD+ voorlopers, samen met nicotinamide en nicotinamide mononucleotide (NMN), wat een tussenproduct is in de NAD+ biosyntheseweg.

Voedingsbronnen

NR komt van nature voor in melk, gist en bepaalde groenten. De concentraties in typische diëten zijn laag, dus NR wordt ook geleverd in supplementvorm als nicotinamide riboside chloride, wat een gestandaardiseerde dosis biedt.

Rol in het lichaam

NR draagt bij aan de cellulaire voorraad van NAD+, een essentieel co-enzym in talrijke metabole reacties. NAD+ functioneert in redoxreacties, waarbij elektronen worden overgedragen in cellulaire ademhaling, en dient ook als substraat voor enzymen zoals sirtuïnes en poly(ADP-ribose) polymerasen (PARP's). Deze enzymen zijn betrokken bij energiemetabolisme en het behoud van genomische integriteit.

In cellen wordt NR gefosforyleerd door nicotinamide riboside kinasen tot NMN, dat vervolgens wordt omgezet in NAD+ via de NAD+ herstelsroute. Dit benadrukt de metabole koppeling tussen NR en NMN en de meerdere routes waardoor NAD+ niveaus worden gehandhaafd.

Absorptie en biologische beschikbaarheid

De biologische beschikbaarheid van NR verwijst naar de mate en snelheid waarmee NR wordt opgenomen en beschikbaar komt in de bloedbaan voor omzetting naar NAD+. Studies bij mensen hebben aangetoond dat NR oraal biologisch beschikbaar is:

• Intestinale absorptie: NR wordt voornamelijk opgenomen in de dunne darm. Enzymen zoals nicotinamide riboside kinasen fosforyleren NR tot NMN, dat vervolgens de NAD+ biosyntheseroute binnengaat.
• Bloedwaarden: Orale NR supplementatie verhoogt NAD+ en gerelateerde metabolieten in volbloed en perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's). Deze verhogingen zijn meetbaar binnen enkele uren na inname en kunnen worden gehandhaafd bij herhaalde dosering.
• Weefselverdeling: Dier- en humane studies suggereren dat NAD+ afkomstig van NR wordt verdeeld over meerdere weefsels, waaronder skeletspier en lever. Hoewel de precieze weefselverdeling bij mensen nog wordt onderzocht, wordt NR als effectief beschouwd in het verhogen van systemische NAD+ niveaus.
• Vergelijking met andere voorlopers: NR verschilt van nicotinamide en nicotinezuur in absorptie en conversie-efficiëntie. NR omzeilt enkele tussenstappen in de NAD+ herstelsroute, wat mogelijk leidt tot een directere NAD+ productie in bepaalde weefsels. De metabole koppeling met NMN illustreert hoe meerdere routes samenkomen om NAD+ niveaus te behouden.

Referenties

1. Bieganowski, P., & Brenner, C. (2004). Ontdekkingen van nicotinamide riboside als voedingsstof en geconserveerde NRK-genen vestigen een Preiss-Handler onafhankelijke route naar NAD+ in schimmels en mensen. Cell, 117(4), 495–502.
2. Yoshino, J., et al. (2017). NAD+ tussenproducten: De biologie en therapeutische potentie van nicotinamide riboside. Cell Metabolism, 27(3), 529–547.
3. Damgaard, M. V., et al. (2023). Wat is er echt bekend over de effecten van nicotinamide riboside supplementatie bij mensen? Science Advances, 9(2), eadi4862.
4. Martens, C. R., et al. (2018). Chronische nicotinamide riboside supplementatie wordt goed verdragen en verhoogt NAD+ bij gezonde middelbare en oudere volwassenen. Nature Communications, 9(1), 1286.
5. Nanga, R. P. R., et al. (2024). Acute nicotinamide riboside supplementatie verhoogt cerebrale NAD+ niveaus bij gezonde menselijke vrijwilligers. Magnetic Resonance in Medicine, 92(1), 1–9.