Over Nicotinamide Riboside (NR)

Geschiedenis 

NR werd voor het eerst geïdentificeerd als een van nature voorkomend voedingsstof in melk in 2004, toen onderzoekers zijn rol als NAD+ voorloper bij mensen ontdekten. Deze ontdekking legde de basis voor vervolgonderzoek naar NR-metabolisme en het potentiële gebruik ervan in voedingssupplementen.

Chemische Structuur

Nicotinamide riboside is een pyridine-nucleoside afgeleide van nicotinamide. Het bestaat uit een nicotinamide-gedeelte gebonden aan een ribosesuiker. NR is een van de verschillende NAD+ voorlopers, samen met nicotinamide en nicotinamide mononucleotide (NMN), dat een tussenproduct is in de NAD+ biosynthese route.

Voedingsbronnen

NR komt van nature voor in melk, gist en bepaalde groenten. De concentraties in typische diëten zijn laag, daarom wordt NR ook geleverd in supplementvorm als nicotinamide riboside chloride, wat een gestandaardiseerde dosis biedt.

Rol in het Lichaam

NR draagt bij aan de cellulaire voorraad van NAD+, een essentieel co-enzym in talrijke metabole reacties. NAD+ functioneert in redoxreacties, waarbij het elektronen overbrengt in de cellulaire ademhaling, en dient ook als substraat voor enzymen zoals sirtuïnes en poly(ADP-ribose) polymerasen (PARP's). Deze enzymen zijn betrokken bij energiemetabolisme en het behoud van genomische integriteit.

In cellen wordt NR gefosforyleerd door nicotinamide riboside kinasen om NMN te vormen, dat vervolgens wordt omgezet in NAD+ via de NAD+ salvage route. Dit benadrukt de metabole verbinding tussen NR en NMN en de meerdere routes waarlangs NAD+ niveaus worden gehandhaafd.

Opname en Biobeschikbaarheid

De biobeschikbaarheid van NR verwijst naar de mate en snelheid waarmee NR wordt opgenomen en beschikbaar komt in de bloedbaan voor omzetting naar NAD+. Studies bij mensen hebben aangetoond dat NR oraal biobeschikbaar is:

• Intestinale Opname: NR wordt voornamelijk opgenomen in de dunne darm. Enzymen zoals nicotinamide riboside kinasen fosforyleren NR tot NMN, dat vervolgens de NAD+ biosynthese route binnengaat.
• Bloedwaarden: Orale NR-suppletie verhoogt NAD+ en gerelateerde metabolieten in volbloed en perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's). Deze verhogingen zijn meetbaar binnen enkele uren na inname en kunnen worden gehandhaafd bij herhaalde dosering.
• Weefselverdeling: Dier- en humane studies suggereren dat NAD+ afgeleid van NR wordt verdeeld over meerdere weefsels, waaronder skeletspier en lever. Hoewel de precieze weefselverdeling bij mensen nog wordt onderzocht, wordt NR als effectief beschouwd in het verhogen van systemische NAD+ niveaus.
• Vergelijking met Andere Voorlopers: NR verschilt van nicotinamide en nicotinezuur in opname en omzettingsefficiëntie. NR omzeilt enkele tussenstappen in de NAD+ salvage route, wat mogelijk leidt tot een directere NAD+ productie in bepaalde weefsels. De metabole verbinding met NMN illustreert hoe meerdere routes samenkomen om NAD+ niveaus te handhaven.

Referenties

1. Bieganowski, P., & Brenner, C. (2004). Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell, 117(4), 495–502.
2. Yoshino, J., et al. (2017). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of nicotinamide riboside. Cell Metabolism, 27(3), 529–547.
3. Damgaard, M. V., et al. (2023). What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans? Science Advances, 9(2), eadi4862.
4. Martens, C. R., et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9(1), 1286.
5. Nanga, R. P. R., et al. (2024). Acute nicotinamide riboside supplementation increases cerebral NAD+ levels in healthy human volunteers. Magnetic Resonance in Medicine, 92(1), 1–9.